La droga de Eli Lilly reduce la misteriosa partícula LP (a) involucrada en el riesgo de ataque cardíaco
Hasta una de cada cinco personas, aproximadamente 64 millones en los Estados Unidos, tienen niveles elevados de una pequeña partícula en su sangre. Puede aumentar en gran medida el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Pero pocos lo saben, y casi no hay médicos que lo prueben, porque no había mucho por hacer. La dieta no ayuda. Tampoco hace ejercicio. No ha habido drogas.
Pero en el futuro cercano, eso puede cambiar.
El domingo, los cardiólogos anunciaron que un medicamento experimental hecho por Eli Lilly, Lepodisiran, podría reducir los niveles de la partícula, LP (A), en un 94 por ciento con una sola inyección. Los efectos duraron seis meses y no hubo efectos secundarios significativos.
Pero aún no se confirma que reducir los niveles de LP (A) también reduce el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Eso espera grandes ensayos clínicos que ahora están en marcha.
La investigación de Lilly se presentó el domingo en la reunión anual del Colegio Americano de Cardiología y simultáneamente publicado en el New England Journal of Medicine. Al menos otras cuatro compañías también están probando medicamentos innovadores que bloquean la producción de LP (A) del cuerpo, una mezcla de lípidos y una proteína.
El Dr. David Maron, un cardiólogo preventivo de Stanford que no está involucrado en la investigación de Lilly, dijo que la evidencia de una reducción profunda y duradera en los niveles de lipoproteínas con lepodisiran era «emocionante».
La Dra. Martha Gulati, cardióloga preventiva del Centro Médico Cedars-Sinai, tampoco está involucrado en el juicio, dijo que el estudio fue «realmente elegante».
Eli Lilly ahora está realizando un gran ensayo clínico preguntando si su medicamento puede prevenir ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares o muertes cardiovasculares. Concluirá en 2029. Los ensayos clínicos de otros medicamentos dirigidos a LP (a) concluirán antes. El primero será un estudio de una droga de Novartis, inyectado mensualmente, con los resultados esperados en 2026.
Sin embargo, los cardiólogos advierten que no hay garantía de que las drogas protejan a las personas. Recordan demasiado bien una lección aprendida al asumir que alterar un factor de riesgo puede alterar el riesgo. Los cardiólogos una vez estaban entusiasmados con las drogas que elevaban los niveles de HDL, conocidos como el «buen colesterol». Las personas con niveles de HDL naturalmente altos tenían tasas más bajas de enfermedad cardíaca. Esas drogas que crían HDL no ayudaron.
LP (A) -Lowering «es una gran frontera enorme en la medicina cardiovascular», dijo el Dr. Daniel Rader, cardiólogo preventivo de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El Dr. Rader es miembro de la Junta Asesora Científica de Novartis y escribió un editorial para acompañar el nuevo artículo.
Los tratamientos dirigidos a LP (A) han tardado mucho en llegar.
La lipoproteína se identificó en 1974 como una Factor de riesgo de enfermedad cardíaca Eso está controlado por genes en lugar de estilo de vida o entorno.
Las personas con niveles de LP (A) que son ligeramente más altos de lo normal tienen un riesgo aproximadamente un 25 por ciento mayor de ataque cardíaco o un derrame cerebral. Y niveles muy altos, como se ve en el 10 por ciento de la población, pueden duplicar el riesgo.
Los cardiólogos dicen que a menudo en pacientes sin razón obvia para tener un ataque cardíaco o un derrame cerebral, cuyos niveles de colesterol y presión arterial son normales y que no fuman, aprenden que los pacientes tienen altos niveles de LP (A). Por lo general, resulta que también tienen antecedentes familiares de enfermedad cardíaca inexplicable.
Lo mismo ocurre con las personas que tienen ataques cardíacos a una edad temprana, dijo el Dr. Steven Nissen, cardióloga preventiva de la Clínica Cleveland, que es el líder académico del ensayo de drogas de Lilly y para los ensayos clínicos de otros tres drogas nuevas.
«Si entras en la unidad de atención coronaria y ves a alguien que tiene 40 años con un infarto agudo de miocardio, necesitas saber el nivel de su LP (A)», dijo, refiriéndose a un ataque cardíaco. Con demasiada frecuencia, dijo, sus niveles son 250 nanomoles por litro o incluso más. El límite superior de lo normal es 75.
El Dr. Maron dijo que su clínica estaba llena de personas que no tenían idea de por qué desarrollaron enfermedades cardíacas, hasta que descubrieron que tenían altos niveles de LP (A).
Uno es Monte Wooden, un bombero retirado de 71 años que vive en Redding, California. Sus niveles de colesterol LDL estaban moderadamente elevados. Su presión arterial era normal. No fumó. Sin embargo, tuvo su primer ataque cardíaco en 2006 mientras tomaba una estatina que reducía el colesterol.
Parecía que casi todos en la familia del Sr. Wooden murieron por enfermedad cardíaca.
Su abuela paterna tuvo su primer ataque cardíaco cuando tenía 40 años. Ella murió de un ataque cardíaco a los 63 años. Su padre y el hermano de su padre murieron por enfermedad cardíaca. El hermano del Sr. Wooden murió de un ataque al corazón.
Cuando el Dr. Maron probó el nivel LP (A) del Sr. Wooden, era más de 400.
El Dr. Maron y otros cardiólogos preventivos, como el Dr. Gulati, el Dr. Nissen y el Dr. Rader, dicen que rutinariamente prueban todos los niveles de LP (A) de sus pacientes. Debido a que los niveles de LP (a) están controlados por genes, agregan, los pacientes deben ser probados solo una vez.
El Dr. Nissen es contundente con sus pacientes LP (A).
«Decimos: tienes un trastorno con serias implicaciones. Quiero sacar cada factor de riesgo que tengas fuera de la mesa», dijo.
Sin embargo, dijo el Dr. Gulati, un estudio encontró que solo 0.3 por ciento De la población estadounidense ha tenido una prueba LP (A), que se paga por el seguro, y solo el 3 por ciento de las personas con enfermedad cardíaca han sido evaluadas.
Ella y otros cardiólogos preventivos dicen que todos los adultos deberían tener una prueba LP (A). Si los niveles son altos, los médicos deben tratar agresivamente cualquier otro factor de riesgo.
Para el Sr. Wooden, eso significaba llevar una poderosa droga para reducir el colesterol, Repatha, que redujo su nivel de colesterol LDL a 30.
Sin embargo, el caso del Sr. Wooden no terminó allí. El Dr. Maron lo llevó a un ensayo clínico que probó uno de los nuevos medicamentos que reducen los niveles de LP (A).
Durante el juicio, el Sr. Wooden no tenía síntomas de enfermedad cardíaca, sin dolor en el pecho, ni sin aliento. Cuando terminó el ensayo, sus síntomas volvieron, lo que llevó a una operación de derivación cuádruple.
«Es anecdótico», dijo el Dr. Maron, «pero habla de la probabilidad de que estas drogas eviten los ataques cardíacos».
