El fármaco para la ELA Relyvrio fracasa en el ensayo clínico y puede ser retirado del mercado

Uno de los pocos tratamientos que la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado para la esclerosis lateral amiotrófica fracasó en un gran ensayo clínico, y su fabricante dijo el viernes que estaba considerando retirarlo del mercado.

El medicamento, llamado Relyvrio, fue aprobado hace menos de dos años, a pesar de las dudas sobre su eficacia en el tratamiento del grave trastorno neurológico. En ese momento, los revisores de la FDA habían llegado a la conclusión de que aún no había evidencia suficiente de que el medicamento pudiera ayudar a los pacientes a vivir más o disminuir el ritmo al que pierden funciones como el control muscular, el habla o la respiración sin ayuda.

Pero la agencia decidió dar luz verde al medicamento en lugar de esperar dos años para obtener los resultados de un gran ensayo clínico, citando datos que muestran que el tratamiento es seguro y la desesperación de los pacientes con una enfermedad que a menudo causa la muerte en un plazo de dos a cinco años. Desde entonces, unos 4.000 pacientes en Estados Unidos han recibido el tratamiento, un polvo que se mezcla con agua y se bebe o se ingiere a través de una sonda de alimentación y tiene un precio de lista de 158.000 dólares al año.

Ahora, los resultados del ensayo de 48 semanas de 664 pacientes están disponibles y mostraron que el tratamiento no funcionó mejor que un placebo.

«Estamos sorprendidos y profundamente decepcionados», dijeron en un comunicado Justin Klee y Joshua Cohen, codirectores ejecutivos de Amylyx Pharmaceuticals, el fabricante del tratamiento. Dijeron que anunciarían sus planes para el medicamento dentro de ocho semanas, «lo que podría incluir retirarlo voluntariamente» del mercado.

«En nuestras decisiones nos guiaremos por dos principios clave: hacer lo correcto para las personas que viven con ELA, informados por las autoridades reguladoras y la comunidad de ELA, y por lo que nos dice la ciencia», dijeron el Sr. Klee y el Sr. Dijo Cohen.

Solo hay otros dos medicamentos aprobados para la ELA en los Estados Unidos: riluzol, aprobado en 1995, que puede extender la supervivencia varios meses, y edaravone, aprobado en 2017, que puede retardar la progresión en aproximadamente un 33 por ciento.

Klee y Cohen concibieron Relyvrio hace aproximadamente una década cuando eran estudiantes universitarios en la Universidad de Brown. Su idea era que la combinación de taurursodiol, un suplemento que a veces se usa para regular las enzimas hepáticas, y fenilbutirato de sodio, un medicamento para un trastorno de urea pediátrico, podría proteger las neuronas del cerebro del daño en enfermedades como la ELA al prevenir la disfunción de dos estructuras en las células: las mitocondrias. y el retículo endoplásmico.

La FDA normalmente exige dos ensayos clínicos persuasivos, generalmente ensayos de fase 3, que son más grandes y extensos que los estudios de fase 2. Para enfermedades graves con pocos tratamientos, la agencia puede aceptar un ensayo más datos confirmatorios adicionales. Para Relyvrio, los datos provienen sólo de un ensayo de fase 2 en el que 137 pacientes tomaron el medicamento o un placebo, además de un estudio de extensión que siguió a algunos pacientes después de que terminó el ensayo cuando estaban tomando el medicamento a sabiendas.

Inicialmente, la agencia recomendó que la compañía no solicitara la aprobación del medicamento hasta que se completara el ensayo de fase 3 en 2024. Los grupos de defensa de la ELA hicieron una campaña vehemente para persuadir a la FDA de que reconsiderara su decisión.

En marzo de 2022, un comité de asesores independientes de la FDA decidió por un estrecho margen que aún no se había demostrado que el tratamiento fuera eficaz, conclusión a la que también llegó la FDA. Los propios revisores de la FDA. Luego, la agencia permitió a Amylyx presentar más datos y tomó la inusual medida de programar una segunda reunión del comité asesor independiente en septiembre de 2022. En un informe presentado allí, revisores de agencia dijeron que también consideraban que los nuevos datos eran insuficientes.

En esa audiencia, el Dr. Billy Dunn, entonces director de la oficina de neurociencia de la FDA, preguntó a la compañía si, si el tratamiento recibiera aprobación pero luego fracasara en el ensayo de Fase 3, dejaría de vender el medicamento voluntariamente.

Klee respondió que si el ensayo “no tiene éxito, haremos lo correcto para los pacientes, lo que incluye retirar voluntariamente el producto del mercado”.

Ese compromiso, más el emotivo testimonio de pacientes y médicos, persuadió a siete miembros del comité asesor a favorecer la aprobación, y sólo dos se opusieron. Más tarde ese mes, la FDA concedió la aprobación y escribió que había “incertidumbre residual sobre la evidencia de eficacia”, pero que “dada la naturaleza grave y potencialmente mortal de la ELA y la importante necesidad no cubierta, este nivel de incertidumbre es aceptable en esta instancia”.