La FDA retrasa la acción sobre un fármaco contra el Alzheimer que se vigila de cerca
La Administración de Alimentos y Medicamentos ha decidido retrasar la acción sobre un fármaco contra el Alzheimer muy seguido, donanemab, que se esperaba que la agencia aprobara este mes. En cambio, la FDA exigirá que donanemab se someta al escrutinio de un panel de expertos independientes, dijo el viernes el fabricante del medicamento, Eli Lilly and Company.
«La FDA ha informado a Lilly que quiere comprender mejor los temas relacionados con la evaluación de la seguridad y eficacia de donanemab, incluidos los resultados de seguridad en pacientes tratados con donanemab y las implicaciones de eficacia del diseño único del ensayo», dijo la compañía en un comunicado.
Es probable que la decisión sorprenda a muchos expertos en Alzheimer, médicos y pacientes que esperaban que el medicamento estuviera pronto en el mercado. La medida de la FDA fue sorprendente para la compañía, que había estado planeando que la agencia diera luz verde al medicamento durante el primer trimestre de este año.
«No esperábamos esto», dijo en una entrevista Anne White, vicepresidenta ejecutiva de Lilly y presidenta de su división de neurociencia. Dijo que si bien la FDA a menudo recurre a comités asesores independientes cuando tiene preguntas sobre medicamentos, era inusual hacerlo «al final del ciclo de revisión y más allá de la fecha de acción que la FDA nos había dado».
La FDA no dijo nada públicamente sobre la medida, lo que retrasará cualquier decisión sobre la aprobación de donanemab hasta al menos finales de este año. Los funcionarios de Lilly dijeron que esperaban que pasaran algunos meses antes de que el comité asesor celebrara una audiencia.
«La FDA se comprometió con nosotros a actuar rápidamente, por lo que esperamos que tomen medidas poco después del comité asesor», dijo la Sra. White.
La decisión de convocar un comité asesor refleja lo mucho que está en juego y la difícil historia del desarrollo de tratamientos para el Alzheimer. La enfermedad afecta a más de seis millones de estadounidenses y actualmente no tiene cura ni medicamento que pueda restaurar la pérdida de memoria o revertir el deterioro cognitivo.
Durante años, el campo estuvo marcado por ensayos fallidos de medicamentos. Pero donanemab, una infusión que se administra una vez al mes, pertenece a una nueva clase de medicamentos que los expertos esperan que puedan ayudar a los pacientes al atacar una proteína, el amiloide, que se acumula en placas en el cerebro de las personas con Alzheimer.
El año pasado, la FDA aprobó otro medicamento de su clase, Leqembi, fabricado por Eisai y Biogen. Leqembi, una infusión administrada cada dos semanas, puede retardar modestamente el deterioro cognitivo en las primeras etapas del Alzheimer.
Los nuevos medicamentos se consideran sólo un primer paso en una dirección potencialmente fructífera porque es posible que no reduzcan el declive lo suficiente como para que los pacientes o sus familias lo noten, dicen los expertos. Los medicamentos también conllevan importantes riesgos de seguridad, como hinchazón y sangrado en el cerebro.
(El primer medicamento aprobado en la clase de antiamiloide, Aduhelm, fue controvertido porque tenía evidencia débil; Biogen, el fabricante del medicamento, lo abandonó recientemente).
Se esperaba que Donanemab obtuviera la aprobación fácilmente porque los datos mostraban que el fármaco también podía retardar modestamente el deterioro cognitivo en personas con síntomas leves, y los riesgos de seguridad eran similares a los de Leqembi. Debido a que el diseño del ensayo de donanemab fue diferente al de Leqembi e incluyó a algunos pacientes con problemas médicos más complejos, los ensayos de ambos fármacos no se pueden comparar directamente.
El ensayo de Donanemab tuvo dos aspectos inusuales que la FDA indicó que pediría al comité asesor que evaluara, dijo el Dr. John Sims, director médico de Lilly y líder de los ensayos clínicos de donanemab.
Una característica sería particularmente atractiva para los pacientes: los participantes en el ensayo dejaron de recibir donanemab después de que sus placas amiloides se eliminaron hasta cierto nivel (alrededor de un año para la mitad de los participantes que comenzaron con donanemab) y su deterioro cognitivo siguió disminuyendo. Los científicos de Lilly han estimado que tomaría casi cuatro años que los niveles de amiloide vuelvan a superar el umbral.
El Dr. Sims dijo que creía que la FDA quería entender más sobre cómo suspender el tratamiento porque «es muy singular» y los reguladores podrían querer explorar si otros medicamentos antiamiloide podrían suspenderse en un momento determinado.
La Sra. White dijo que entre los médicos y los pacientes, «hay mucho entusiasmo por este concepto de que una vez que se aclara el objetivo que se persigue, no es necesario someter a los pacientes a infusiones y visitas adicionales».
La otra característica inusual del ensayo involucró otra proteína, tau, que forma ovillos en el cerebro después de que se acumula amiloide. Los niveles más altos de tau están más estrechamente asociados con problemas de memoria y pensamiento.
El ensayo de donanemab dividió a los participantes en grupos con niveles altos de tau y niveles intermedios de tau. Las personas con niveles intermedios de tau tuvieron una mayor desaceleración del deterioro cognitivo, lo que respalda una teoría generalizada de que tratar a los pacientes lo más temprano posible en el proceso de la enfermedad proporciona una mejor posibilidad de desacelerar los síntomas.
El Dr. Sims dijo que medir tau era «informativo, pero no necesario para instituir terapia para los pacientes, y obtuvimos efectos del tratamiento en todo el espectro de tau». Dijo que la FDA no había indicado «los detalles de lo que quieren hablar» relacionados con la tau, sólo que era un tema que el comité asesor consideraría.
La Sra. White dijo: «Hay algunas personas aquí en Lilly que han estado trabajando en esto durante 35 años, por lo que se puede imaginar que ciertamente fue una decepción para ellos no llevar esto a los pacientes en este momento». Pero dijo que la compañía confiaba en sus datos y pasaría los próximos meses pensando en «análisis adicionales que podamos hacer para ayudar a responder cualquier pregunta que alguien pueda plantearnos».
